• Trastornos del metabolismo de las purinas

    Las purinas son compuestos esenciales para la síntesis de los ácidos nucleicos (ADN y ARN). Además intervienen en la traducción y traslación de los mensajes celulares, ofrecen energía (ATP) y constituyen la base de muchas coenzimas como la NAD, NADP o la FAD.
    Los síntomas asociados a una alteración del metabolismo de las purinas se pueden resumir en los siguientes:
    - Hiperuricemia y gota.
    - Nefrolitiasis.
    - Inmunodeficiencia.
    - Anemia.
    - Afectación del Sistema Nervioso Central.
    - Miopatía.
    En este capítulo se mencionarán aquellos defectos enzimáticos con afectación neurológica.

    •  DEFICIT DE HIPOXANTINA-GUANINA FOSFORRIBOSIL TRANSFERASA (HPRT)

    La HPRT es una enzima clave para la reutilización de las bases purínicas. Su defecto conlleva un aumento de ácido úrico que explica la sintomatología metabólica renal. La fisiopatología de las manifestaciones neurológicas aún permanece desconocida, aunque se ha relacionado con un déficit de dopamina estriatal.
    La deficiencia total de esta enzima se conoce como enfermedad de Lesch Nyham con una herencia ligada al cromosoma X.  Existe una deficiencia parcial con sintomatología más leve, incluso sin manifestaciones neurológicas.
    Clínica: inicio entre los 3-4 meses de vida. Se caracteriza por un síndrome distónico, disartria grave, corea, balismo, espasticidad en algunos casos y conductas autoagresivas con tendencia a la automutilación. En las formas leves, con déficit enzimático parcial puede encontrarse distonía y/o alteraciones comportamiento como TDAH y TOC.
    Diagnóstico: Hiperuricosuria con formación de cálculos renales, cociente ácido úrico/creatinina urinario elevado y aumento de hipoxantina. El diagnóstico definitivo se obtiene con la determinación enzimática en eritrocitos.
    Tratamiento: dieta restringida de purinas, allopurinol, hidratación abundante y ortesis específicas para evitar automutilaciones. Las benzodiacepinas y L-dopa son poco efectivas en el tratamiento de la distonía.

    • HIPERACTIVIDAD DE LA ENZIMA FOSFORROBOSIL PIROFOSFATO SINTASA (PRPS)

    Trastorno de herencia ligada al cromosoma X.
    Clínica: hiperuricemia, retraso psicomotor, epilepsia, autismo, ataxia, rasgos dismórficos.
    Diagnóstico: aumento de ácido úrico e hipoxantina plasmáticos y aumento del cociente úrico/creatinina e hipoxantina en orina.
    Tratamiento: dieta restringida de purinas, alcalinización orina, allopurinol.

    • DEFICIENCIA DE ADENILOSUCCINATO LIASA (ADLS)

    Enfermedad de herencia autosómica recesiva.
    Clínica: retraso psicomotor severo, epilepsia, autismo, ataxia y ocasionalmente retraso crecimiento.
    Diagnóstico: aumento de succiniladenosina, SAICAR y aminoácidos como glicina y aspártico en orina.

    • DEFICIENCIA DE MIOADENILATO DEAMINASA

    Clínica: fatigabilidad y calambres musculares con el ejercicio.
    Diagnóstico: aumento de CK plasmática, alteración en el test de isquemia muscular.
    Tratamiento: puede ser útil el tratamiento con ribosa.

    • DEFICIENCIA DE ADENOSINA DEAMINASA

    Trastorno de herencia autosómica recesiva
    Clínica: inmunodeficiencia combinada severa, diarrea, fallo de medro y síntomas neurológico progresivos: espasticidad, trastornos del movimiento.
    Diagnóstico: linfopenia, hipogammaglobulinemia, aumento de adenosina plasmática.
    Tratamiento: trasplante de médula ósea, tratamiento de reemplazamiento enzimático.

    • DEFICIENCIA DE NUCLEÓSIDO FOSFORILASA

    Herencia autosómica recesiva.
    Clínica: inmunodeficiencia celular, anemia hemolítica autoinmune, espasticidad, trastorno del movimiento y retraso en el desarrollo progresivos.
    Diagnóstico: disminución de ácido úrico y aumento de inosina y guanosina urinarios, disminución del cociente úrico/creatinina.
    Tratamiento: trasplante de médula ósea.

    BIBLIOGRAFÍA
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