• Déficit de holocarboxilasa sintetasa

    DEFICIT DE HOLOCARBOXILASA SINTETASA

    • Etiología

    Déficit de las enzimas mitocondriales: propionil-CoA carboxilasa, 3- metil crotonil CoA  carboxilasa y piruvato carboxilasa, todas ellas precisan biotina como cofactor.
    Genética
    El defecto se localiza en el cromosoma 21q22  y se hereda de manera autosómica recesiva

    • Fisiopatología

    La enzima piruvato carboxilasa interviene en la gluconeogénesis, la propionil CoA carboxilasa en la formación de succinil CoA y la 3 metil crotonil CoA en la degradación de la leucina para la formación de energía, por tanto su deficiencia ocasionará hipoglucemia, cetoacidosis y disminución de ácidos grasos de circulantes
    Incidencia  menos de 1/200.000 recién nacidos

    • Clínica

    Debut clínico desde las primeras horas de vida en un recién nacido previamente normal hasta los 18 meses, lo más frecuente es que sea en las primeras 6 semanas. Presentan: taquipnea, vómitos, irritabilidad, hipo/hipertonía, movimientos atetoides, letargia con evolución a coma, orina con olor inusual y si progresa pueden presentar dermatitis exfoliativa y alopecia en distinto grado.

    • Diagnóstico

    Análisis básico: cetosis, acidosis láctica , hipoglucemia e hiperamoniemia.
    Acidos orgánicos en orina: presencia de lactato, β hidroxipropionato, β metil-crotonato y β hidroxi-isovalerato.
    Demostración de actividad disminuida de las enzimas implicadas en cultivo de fibroblastos o en leucocitos.
    Secuenciación de las mutaciones  en el gen de la holocarboxilasa sintetasa.

    • Tratamiento

    Debe ser  instaurado de manera precoz, todos los pacientes responden a la administración exógena con biotina de manera mantenida

    • Pronóstico

    Sin un tratamiento adecuado la mortalidad es cercana al 100%. Con el tratamiento con biotina  desaparece toda la sintomatología y se normalizan las alteraciones bioquímicas pero no revierte el daño neurológico ya establecido.

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