Déficit de holocarboxilasa sintetasa
DEFICIT DE HOLOCARBOXILASA SINTETASA
- Etiología
Déficit de las enzimas mitocondriales: propionil-CoA carboxilasa, 3- metil crotonil CoA carboxilasa y piruvato carboxilasa, todas ellas precisan biotina como cofactor.
Genética
El defecto se localiza en el cromosoma 21q22 y se hereda de manera autosómica recesiva
- Fisiopatología
La enzima piruvato carboxilasa interviene en la gluconeogénesis, la propionil CoA carboxilasa en la formación de succinil CoA y la 3 metil crotonil CoA en la degradación de la leucina para la formación de energía, por tanto su deficiencia ocasionará hipoglucemia, cetoacidosis y disminución de ácidos grasos de circulantes
Incidencia menos de 1/200.000 recién nacidos
- Clínica
Debut clínico desde las primeras horas de vida en un recién nacido previamente normal hasta los 18 meses, lo más frecuente es que sea en las primeras 6 semanas. Presentan: taquipnea, vómitos, irritabilidad, hipo/hipertonía, movimientos atetoides, letargia con evolución a coma, orina con olor inusual y si progresa pueden presentar dermatitis exfoliativa y alopecia en distinto grado.
- Diagnóstico
Análisis básico: cetosis, acidosis láctica , hipoglucemia e hiperamoniemia.
Acidos orgánicos en orina: presencia de lactato, β hidroxipropionato, β metil-crotonato y β hidroxi-isovalerato.
Demostración de actividad disminuida de las enzimas implicadas en cultivo de fibroblastos o en leucocitos.
Secuenciación de las mutaciones en el gen de la holocarboxilasa sintetasa.
- Tratamiento
Debe ser instaurado de manera precoz, todos los pacientes responden a la administración exógena con biotina de manera mantenida
- Pronóstico
Sin un tratamiento adecuado la mortalidad es cercana al 100%. Con el tratamiento con biotina desaparece toda la sintomatología y se normalizan las alteraciones bioquímicas pero no revierte el daño neurológico ya establecido.
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