• Clínica de los trastornos de la glicosilación de proteinas

    Estas patologías han de sospecharse ante cualquier enfermedad sistémica, especialmente si presenta retraso mental asociado. La afectación es multiorgánica (sistema nervioso, sistema gastrointestinal, sistema músculo-esquelético, sistema hematológico, sistema inmune y la piel). Así en función del defecto los pacientes pueden presentar retraso psicomotor, retraso del desarrollo, hipotonía, estrabismo, retinopatía, hipoplasia cerebelosa, hemopatía, coagulopatía, enteropatía, microcefalia u otros síntomas acompañantes. Además pueden asociar dismorfias. Muchos de los fenotipos en el momento actual están describiéndose:
    • PMM2-CDG (CDG.Ia): es el trastorno de la N- glicosilación más frecuente. Es debido a la deficiencia de la enzima fosfomanomutasa lo que da lugar a una síntesis defectuosa de las N-glicoproteínas. El gen PMM2 es el único asociado a esta patología.
    La presentación es muy variable, se ha dividido en una forma con afectación multisistémica del lactante, una forma infantil con ataxia y retraso psicomotor y una forma del adulto con retraso mental estático.
    Es importante sospechar esta patología ante un lactante con hipotonía y retraso psicomotor que además presente fallo de medro, disfunción hepática, alteraciones hormonales, derrame pericárdico, episodios stroke-like, patrón irregular de la grasa, osteopenia, hydrops fetalis y/o atrofia/hipoplasia del cerebelo con o sin adelgazamiento de la médula espinal.
    La forma de presentación más común en el lactante cursa con retraso psicomotor, fenotipo peculiar, alteración del patrón de la grasa, especialmente en la zona glútea (“fat pats” o almohadillas grasas), pezones separados e invertidos y alteración en la forma del cerebelo (atrofia o hipoplasia). 
    Además de este fenotipo infantil se han descrito casos de adultos y adolescentes con disfunción del cerebelo, retraso mental no progresivo, episodios stroke-like, neuropatía periférica, pubertad restrasada, retinitis pigmentosa y/o contracturas articulares. Pueden observarse también alteraciones hormonales como resistencia a la insulina y alteraciones de la coagulación.
    Radiológicamente en algunos pacientes se puede observar megacisterna magna. El desarrollo de atrofia cerebelosa evolutiva es variable.
    • Otros trastornos:
    • MPI-CGD (CDG-Ib)
    • ALG6-CDG (CDG-Ic)
    • ALG3-(CDG-Id)
    • DPM1-CDG (CDG-Ie)
    • MPDU1-CDG (CDG-If)
    • ALG12-CDG (CDG-Ig)
    • ALG8-CDG (CDG-1h
    • ALG2-CDG
    • DPAGT1-CDG (CDG-Ij)
    • ALG1-CDG (CDG-Ik)
    • ALG9-CDG (CDG-Il)
    • DOLK-CDG (CDG-Im)
    • RFT-CDG (CDG-In)
    • DPM3-CDG (CDG-Io)
    • ALG11-CDG (CDG-1p).
    • MAGT1-CDG
    • SDR5A3-CDG
    • MGAT2-CDG (CDG-IIa)
    • MOGS-CDG (CDG-IIb
    • SLC35C1-CDG (CDG-IIc)
    • B4GALT1-CDG (CDG-IId)
    • COG7-CDG (CDG-IIe)
    • SLC35A2-CDG-CDG (CDG-IIf)
    • COG7-CDG (CDG-IIg)
    • COG8-CDG (CDG-IIh)
    • COG4-CDG (CDG-IIj)
    • COG5-CDG
    • COG6-CDG (CDG-IIL)

    BIBLIOGRAFÍA

    1- González-Gutiérez-Solana L, López Marín L, Cantarín Extremera V. Actitud ante la sospecha de un trastorno metabólico. Pediatr Integral 2010; 14(5): 396-404.
    2- Higuera N, Vázquez S, Palencia S. N. Trastornos congénitos de la glicosilación de las proteínas. Bol Pediatr 2011; 51: 181-187
    3- Hoffmann GF, Zschocke J, Nyhan L.  Inherited Metabolic Diseases; a clinical approach. London, New York: Springer 2010.p 127-160.
    4- Jaeken J Congenital Disorders of Glycosylation in Saudubray, Fernades. Inborn Metabolic Diseases. Diagnosis and treatment. Fourth Edition. Germany; Springer Medizin Verlag 2006 p523-530.
    5- Lefeber DJ, Morava E, Jaeken J.How to find and diagnose a CDG due to defective N-Glycosiation. J Inherit Metab Dis. 2011; 34(4): 849-52
    6- Martínez-Duncker I, Palomares-Aguilera L, Sánchez Francia D, Mollicone R, Ibarra-González I. Trastornos congénitos de la glicosilación: abordaje clínico y de laboratorio. Acta Pediatr Mex 2008;29(2):78-88 6
    7- Morava E, Lefeber D.CDG: an update.  J Inherit Metab Dis. 2011; 34 (4):847-8.
    8- Susan E Sparks, MD, Congenital Disorders of Glycosylation Overview in  Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, et al., editors. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993
    9- Susan E Sparks, MD PMM2-CDG (CDG-Ia) in  Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, et al., editors. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993.
    10- Zschocke, Hoffmann GF Portein glycosilation in Vademecum Metabolicum. Second Edition. George Friedreich Hoffman Germany, Mylupa GmbH, 2004.p131-133.