• Trastornos del metabolismo del GABA

    El GABA es el NT más abundante con una función preferentemente inhibitoria. La vía metabólica del GABA aparece representada en la Fig.1.

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    Fig.1. Metabolismo del GABA. GAD: Glutámico decarboxilasa; GT: Gaba-transaminasa; SSAD: succinil-semialdehído deshidrogenasa; PLF: piridoxal fosfato
    Dentro de este grupo merecen especial interés el déficit de la succínil semialdehido-deshidrogenasa (SSAD) y de la transaminasa del ácido ɣ-aminobutírico (GT).

     

     

    • DÉFICIT DE SUCCÍNIL SEMIALDEHIDO-DESHIDROGENASA (SSAD)

    Enfermedad de herencia autosómica recesiva, también conocida como aciduria ɣ-hidroxibutírica.
    Clínica: retraso en el desarrollo, hipotonía, hiporreflexia, retraso en el lenguaje expresivo, retraso mental, ataxia no progresiva, trastornos de conducta (hiperactividad, ansiedad, déficit atencional, agresividad…), trastornos de sueño y convulsiones. Puede observarse atrofia cerebral y/o cerebelosa e hiperintensidad en T2 en ganglios basales en RMC.
    Diagnóstico bioquímico: elevación de ɣ-hidroxibutírico en LCR y plasma, sin acidosis metabólica, hipoglucemia ni hiperamoniemia. Se puede realizar diagnóstico enzimático en linfocitos o linfoblastos.
    Tratamiento: se ha empleado la Vigabatrina como inhibidor irreversible de la enzima GT o la Lamotrigina como inhibidor de la acción del glutamato, con resultados clínicos variables. Debe evitarse el uso de Valproato. Los ISRS o el metilfenidato pueden ser útiles en los trastornos de conducta.

    • DEFICIT DE TRANSAMINASA DEL ÁCIDO Ɣ-AMINOBUTÍRICO (GT)

    Enfermedad de presentación rara y herencia autosómica recesiva.
    Clínica: encefalopatía epiléptica progresiva, retraso en el desarrollo, hipotonía y macrosomía.
    Diagnóstico: En la RMC se pueden detectar trastornos de la migración neuronal, agenesia de cuerpo calloso o hipoplasia cerebelosa y en la RM espectroscópica se puede detectar elevación de GABA cerebral. El diagnóstico de laboratorio viene determinado fundamentalmente por la elevación de GABA libre en LCR y plasma.
    Tratamiento: no existe.


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