• Fisiopatología, epidemiología y clasificación de las enfermedades lisosomales

    Los lisosomas son pequeñas organelas situadas en el citoplasma celular y cuya función es hidrolizar un gran número de moléculas complejas, que son producto del catabolismo celular. Las enfermedades lisosomales son un grupo de trastornos metabólicos hereditarios caracterizados por el acúmulo de sustancias de depósito en los lisosomas. Aunque la mayoría se deben a un defecto específico de alguna de las enzimas lisosomales (hidrolasas), se han descrito otros mecanismos patogénicos como la deficiencia de una proteína activadora o de transporte, o un procesado anormal de la enzima. Las enfermedades lisosomales forman parte de las llamadas encefalopatías heredodegenerativas, ya que, muchas de ellas, afectan predominantemente al sistema nervioso central, y su curso natural es progresivo y, eventualmente, incapacitante o letal. Aunque son congénitas, la sintomatología clínica puede aparecer a distintas edades, desde el periodo de lactante a la vida adulta, con un amplio espectro de síntomas. Se reconocen más de 40 enfermedades lisosomales, que se trasmiten con herencia autosómica recesiva a excepción de las enfermedades de Hunter, de Fabry y de Danon que tienen un mecanismo de herencia ligado al cromosoma X. Aunque son raras, en conjunto tienen una prevalencia de aproximadamente 1:8000 recién nacidos vivos. El diagnóstico de estas enfermedades es importante, ya que algunas son tratables y, en muchos casos, se puede ofrecer consejo genético a las familias (Ogier et al; 1998), (Platt et al; 2004), (Lyon et al; 2006), (Platt et al; 2004), (Meickle et al; 1999).

    La clasificación más común de las enfermedades lisosomales atiende a la naturaleza de la sustancia acumulada [Tabla Clasificación de las enfermedades lisosomales en función del material acumulado. jpg].

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    BIBLIOGRAFÍA

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